К А., увеличивающим теплоотдачу, относятся следующие жаропонижающие: антипирин и его производные, производные анилина, параамидофеиола и хинолина и группа салициловой кислоты.
Представители этих групп весьма разнообразны, т. к. химия углеродистых соединении допускает — путем замены или присоединения тех или иных органических комплексов и радикалов — образование целого ряда аналогичных соединений. Боковые цепи оказывают, конечно, известное влияние на фармакотера-певтическое действие основного ядра А., но в основе своей характеристика каждой группы остается постоянной. Заменяя, например, в параамидофеноле водород гидроксила различными спиртовыми остатками, а водород амида — теми или иными кислотными радикалами, можно получить весьма длинный ряд однородных соединений. Лекарственное отличие их будет только в деталях. Так, производное параамидофеиола—лактофенин, отличающийся от фенацетина тем, что, вместо радикала уксусной кислоты, введен остаток молочной кислоты,—действует подобно фенацетину, но обладает более резко выраженными успокаивающими и снотворными свойствами, так как молочная кислота обладает нек-рыми самостоятельными свойствами и накладывает известный отпечаток на общее фармакотерапевтическое действие препарата.
Принципиальной разницы в жаропонижающем действии представителей всех перечисленных выше групп А. не существует: все они успокаивают возбужденные пиро-генными веществами теплорегулирующие центры и вызывают расширение кожных сосудов. Благодаря этому, происходит усиленный приток крови в кожные сосуды и увеличивается рассеивание тепла в окружающую среду. Известное значение в этом случае имеет также обильное отделение нота, способствующее более интенсивной отдаче тепла. Теплоотдача у лихорадящих животных увеличивается на 55% (Gottlieb). При этом заметного уменьшения теплообразования не наблюдается. Наоборот, имеются даже указания на усиление теплообра-зовательных процессов под влиянием, например, антипирина или салициловой кислоты; однако, увеличение теплообразования значительно уступает усиленной теплоотдаче, и поэтому в конечном итоге t° падает. — Одними из лучших и наиболее часто применяемых А. считаются вещества группы антипирина. Действие их быстрое, токсические явления при терап. дозах отмечаются сравнительно редко, последующее повышение t° происходит без резкого потрясающего озноба, неблагоприятного влияния на сердце и кровь не обнаруживается. Производные анилина (антифебрин) обладают сильным жаропонижающим действием и являются даже более энергичными, чем антипирин, но применяются в терапии реже, потому что анилин является кровяным ядом, разрушающим красные кровяные тельца и превращающим НЬ крови в метгемоглобин. Это свойство распространяется до известной степени и на производные анилина: после приема антифебрина наблюдается иногда цианоз, метгемоглобинемия, а при длительном применении может появиться резкая слабость и анемия, свойственные хрон. анилиновому отравлению и т. н. анилиновой кахексии, кроме того, применение антифебрина чаще, чем при антипирине, сопровождается обильным мучительным потом при падении t° и более резким ознобом при новом подъеме. Нередко наблюдается, кроме того,, коллапс. — Хотя параамидофенол и близок в хим. отношении к анилину, представляя его параоксипроизводное, но, тем не менее, дериваты параамидофеиола (фенацетин и др.) обладают значительно меньшими токсическими свойствами, чем производные анилина. Температура падает быстро (через */«— 1-—I1/* часа) и, по большей части, без резких побочных явлений. Подъем t° постепенный; ядовитое влияние на кровь незначительное; поэтому производные параамидофеиола относятся к наилучшим А.— Салициловые препараты производят сильный и быстрый жаропонижающий эффект, но резче нарушают сердечную деятельность и вызывают побочные явления. Производные хинолина (таллии, каирип) теперь не применяются.
К А., уменьшающим теплообразование, относятся препараты хинина и его производных. Хинин является протоплазматическим ядом, в достаточной концентрации губительно действует на окислительные и ферментативные процессы, поэтому уменьшение теплопродукции после не го вполне понятно. Хинин обладает сравнительно замедленным жаропонижающим действием, более разносторонним и токсическим влиянием на организм вообще и на сердечную мышцу, в частности, чем другие-А. (антипирин, фенацетин) и поэтому реже применяется с целью понижения t°.
Кроме перечисленных жаропонижающих, существует ряд других, представляющих хим. соединение некоторых из названных, напр., салипирин — соединение салициловой кислоты и антипирина, салохин — хинина и салициловой кислоты и т. п. Действие их понятно из хим. состава. На темп, здорового человека или животного А. оказывают весьма слабое влияние. Происходит это в силу того, что нормально работающие тепло-регулирующие центры справляются с тем наркотическим влиянием, к-рое оказывают на них А. Но центры, возбужденные инфекционным началом или другим пирогенным веществом, не могут в полной мере оказать, сопротивление сильному действию А., и t° понижается. Она падает в течение 1—5 часов, держится несколько часов на низких
38
цифрах и затем снова начинает медленно повышаться. Заболевания с лихорадкой ин-термиттирующего или ремиттирующего типа легче поддаются влиянию А., чем заболевания, соединенные с высокой t°, имеющей характер febris continua. Особенно сильный жаропонижающий эффект происходит в том случае, если А. даются перед критическим падением t°: происходит синергизм физиологического и лекарственного жаропонижающего действия, весьма опасный, и резкое падение t° легко может вызвать ослабление сердечной деятельности с тяжелым коллапсом.— А. вызывают иногда ряд других нежелательных побочных явлений. К ним относятся: влияние А. на кровь, сердечную деятельность и возможность коллапса, ослабляющее потение, тяжелый, потрясающий озноб, явления со стороны центральной нервной системы (шум в ушах, ослабление зрения, головокружение, потемнение сознания), тошнота, рвота, кожные высыпи. На кровь наиболее токсически действуют вешества группы анилина; наименее действуют А. группы антипирина. На сердечную мышцу наиболее сильно действует хинин (по в малых дозах возбуждает сердечную мышцу — тсрап. действие). Затем идут производные салициловой кислоты, и наименее токсическое влияние оказывает группа антипирина; пирамидон, производное антипирина, способен даже возбуждать деятельность изолированного сердца, благодаря присутствию в пирамидоне амидной группы.—Как правило, при жаропонижающем процессе появляется усиленное потение, а при обратном повышении t° наблюдается озноб. Чем постепеннее происходит падение t°, чем длительнее апирексия и чем меньше выражен озноб при обратном повышении t°, тем жаропонижающее средство ценнее. На первое место в качественном отношении следует поставить здесь группу антипирина; на последнем месте — оставленные ныне производные хинолина. После дачи А. иногда наблюдается повышенная чувствительность к отдельным представителям А., доходящая иногда до высоких степеней идиосинкразии.—А. являются представителями хорошо разработанного в химич. и фармакотерапевтич. отношении класса лекарственных веществ. Однако, к самому жаропонижающему методу лечения современная медицина относится отрицательно, так как в повышении t° тела видит защитительную реакцию со стороны организма. Но если t° долгое время слишком высока, и появляется угроза перегревания организма или даже перерождения внутренних органов, то А. являются ценным оружием для того, чтобы временно приостановить далеко зашедшую температурную реакцию, дать некоторый отдых больному организму и усиленным отделением пота посодействовать удалению накопившихся в крови токсинов и других продуктов бактерийного и лихорадочного метаморфоза.—Терап. ценность А. повышается еще и потому, что они являются хорошими и часто незаменимыми аналгези-рующими средствами, действие которых проявляется даже при дозах, еще не вызывающих полного жаропонижающего эффекта.
Поэтому малые дозы жаропонижающих, не вызывая резкого падения t° у лихорадящих б-ных, производят успокаивающее влияние на центральную нервную систему, ослабляют существующие головные боли, вызывают легкое потение, улучшают общее состояние и самочувствие и способствуют наступлению более спокойного сна. Благодаря обезболивающему и успокаивающему действию, А. часто применяются и у нелихора-дящих б-ных при различного рода невралгиях, мигрени, ревматизме и т. д. Кроме того, некоторые из названных жаропонижающих средств действуют специфически при инфекционных заболеваниях: хинин — при малярии, салициловые препараты — при остром суставном ревматизме. Наконец, некоторые А. обладают еще особыми свойствами; так, иапр., антипирин действует место кровоостанавливающим образом. При совместном действии различных жаропонижающих, выписываемых в однократном приеме, наблюдаются явления синергизма; так, напр., 0,1 аспирина и 0,1 фенацетина, принятые одновременно, оказывают несколько более сильный терап. эффект, чем 0,2 аспирина или 0,2 фенацетина в отд. приемах. н. Шавров.
АНТИПИ РИН, Antipyrinum (от греч. anti— против и руг—огонь, жар), CuH12N20 (сип.: Pyrazolonum phenyldimethylicum, Phenyl-dimethyl-isopyrazolonum, Analgesinum, Ano-dynum и др.), имеет две структурных формулы: по Кнорру (Knorr—I) и по Михае-лису (Michaelis—II)
он, .с—сн си,, с с н
II " !!
N СО : О ,;
СИ,' У. СП, CII..N С
(I) y.cHs
(И)
А. получен синтетически Кнорром в 1884 г. конденсацией фенилгидразина с ацетил-уксусным эфиром и ошибочно отнесен Кнорром к производным хинолина; в дальнейшем оказалось, что в основе А. лежит пи-разоловое кольцо, от к-рого фенилгидразин не отщепляется и не может, как таковой, действовать на организм. А.—бесцветные, непрозрачные таблицеобразныо кристаллы с едва ощутимым запахом и слабым горьким вкусом; плавится при t° 110—112°; растворим в 1 ч. воды, в 1 ч. спирта, в 1.5 ч. хлороформа и в 80 ч. эфира. Сильно разведенные растворы А. дают—с полуторахлори-стым железом тёмнокрасное окрашивание, желтеющее от серной кислоты; с азотистой кислотой—зеленое окрашивание; с дубильной кислотой—осадок. Водные растворы А.— нейтральной реакции. ■— В терапию А. был введен Филене (Filehne). Местное действие—раздражающее; при подкожном введении вызывает абсцессы и омертвение тканей; при введении внутрь могут наступать тошнота, рвота и боли в желудке. Местно раздражающим действием на сосуды А. объясняется его кровоостанавливающее действие при смазывании растворами (5—10%) кровоточащих слизистых оболочек (носа, мочевого пузыря, влагалища); на месте остановки кровотечения наблюдаются: сужение сосудов, уменьшение отделения слизи,

Страницы: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 … 192